Após a morte de Alexandre, o Grande em 323 a.C., a situação de Roxana ficou extremamente delicada.
Ela estava grávida quando Alexandre morreu e, pouco depois, deu à luz seu filho, Alexandre IV. Como o bebê era o herdeiro legítimo, Roxana passou a ter importância política — mas também virou alvo de disputas entre os generais de Alexandre (os chamados diádocos).